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Nature:宫颈癌还有8个亚型?

▲各种HPV亚型(图片std-gov.org)

人乳头瘤病毒(HPV)和宫颈癌之间的联系是众所周知的,因此,数年前HPV疫苗研制成功被认为是宫颈癌防治领域的一大突破。不过,目前全世界每年仍然有超过50万例新诊断的宫颈癌病例,同时有超过25万人死于宫颈癌。这其中有相当一部分的病例不是由HPV引起的,因此,寻找更有效、更有针对性的宫颈癌疗法仍是肿瘤学界的一项当务之急。

近日,来自美国国立卫生研究院(NIH)的科研人员在《自然》杂志发表了一项宫颈癌的基因组学研究,发现8个携带不同基因特征的宫颈癌亚型。这项研究由NIH旗下的国立癌症研究院和国立人类基因组研究院共同参与的癌症基因组图谱研究网络完成,科研人员一共分析了178份原发性宫颈癌的样本后确认了这8种独特的亚型,其中大部分是HPV阴性的。这一发现有望为这部分宫颈癌患者带来全新的个性化疗法。

这次新发现的宫颈癌亚型与子宫内膜癌有许多相似之处,包括在KRAS、ARID1A和PTEN这三个基因中的高突变率。科研人员还着重研究了与日趋重要的癌症免疫疗法相关的基因突变,他们发现了与PD-1免疫检查点相关的CD274和PDCD1LG2基因的过表达。在这部分患者中,PD-1免疫疗法有可能会取得更好的效果。此外,他们还发现部分患者带有变异的BCAR4基因,这会增加肿瘤对于一种乳腺癌化疗药物lapatinib的响应。

如果从细胞信号传导的整体来看,本次研究中超过70%的宫颈癌样本带有与细胞中重要的信号传导通路PI3K/MAPK或TGF-beta相关的基因突变。这一发现也为将来寻找新的靶向药物指明了方向。

▲癌症基因组图谱研究网络主管Jean-Claude Zenklusen博士(图片NIH官网)

癌症基因组图谱研究网络主管、国立癌症研究院的Jean-Claude Zenklusen博士表示:“我们的研究显示不是所有的宫颈癌都由HPV引起,这些HPV阴性、类似子宫内膜癌的宫颈癌有可能是由遗传或其它因素引起的。这是我们的癌症基因组图谱研究在过去10年中研究了30多种肿瘤后最有意思的发现之一。”

科研人员下一步将计划研究HPV阳性和阴性的宫颈癌对于个性化疗法是否会有不同的反应,并将加速寻找针对HPV阴性宫颈癌的针对性治疗方案。

参考资料:

[1] Genomic discovery could help personalize cervical cancer treatments

[2] TCGA study identifies genomic features of cervical cancer

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