蛋白质组学

细胞色素P-450的光谱测定

细胞色素P450(cytochromeP450或CYP450,简称CYP450)为一类亚铁血红素—硫醇盐蛋白的超家族,它参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质的代谢。
 
细胞中,细胞色素P450主要分布在内质网和线粒体内膜上,作为一种末端加氧酶,参与了生物体内的甾醇类激素合成等过程。近年来,对细胞色素P450的结构、功能特别是对其在药物代谢中的作用的研究有了较大的进展。最新研究表明细胞色素P450还是药物代谢过程中的关键酶,而且对细胞因子和体温调节都有重要影响。
 
CYP参与药物代谢的总反应式可用式表达:
DH+NADPH+[H+]+O2→DOH+H2O+[NADP+]
 
含铁离子的P450与药物分子结合,接受从NADPH—P450还原酶传递来的一个电子,使铁转变为二价亚铁离子;随之与一分子氧、一个质子、第二个电子结合,形成Fe2+OOH●DH复合物,它与另一个质子结合,产生水和铁氧复合物(FeO)3+●DH。(FeO)3+●与氢原子(来自DH)分离,形成一对短暂的自由基,氧化型药物从复合物中释放,P450酶再生。
 
CYP在哺乳动物主要存在于微粒体和线粒体中。已发现几乎1000种CYP广泛分布于各种生物机体内,在生理上有功能意义的就有约50种,根据氨基酸序列的统一性分为17个家族和许多亚家族。氨基酸序列有40%以上相同者划为同一家族,以阿拉伯数字表示;同一家族内相同达55%以上者为一亚家族,在代表家族的阿拉伯数字之后标以英文字母表示;在同一亚家族的当同工酶则再以阿拉伯数字表示。
 
在写法上,CYP表述酶蛋白或mRNA,cyp则表示编码酶蛋白的基因。

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