蛋白质组学

制备纳米粒的常用的聚合物

制备纳米粒的常用的聚合物
 
    1.聚乳酸(PLA)
    PLA是由乳酸脱水聚合成丙交酯,再由丙交酯开环聚合而成。PLA是一种无毒,有较好生物兼容性的可生物降解材料,能在体内先降解成人体代谢的产物――乳酸,然后进一步分解成二氧化碳和水。PLA的亲水性和结晶度都比较低。因乳酸是手性分子,导致PLA有4种形态,即L―PLA、D―PLA、D,I―PLA以及Illeso―PLA。L―PLA、D―PLA是高结晶度聚合物,降解时间较长,主要归因于较高的结晶度阻止了外部的水渗入聚合物中。而D,L―PLA具有较小的结晶度,是一种完全无定形的共聚物,常用作药物控释载体。meso―PLA不常使用。由于I―PLA的降解产物L―乳酸能被人体完全代谢,因此它具有无毒、无组织反应的特殊优点,更具竞争力。
 
    2.聚己内酯(PCL)
    起初人们只认识到PCL能被微生物降解,故大量作为包装材料使用,后来发现PCL在生理条件下也能水解,因而引发出其在医学领域的应用。与PGA和PLA比较,PCL因结晶性太强而导致降解速率要慢得多,因此PCL更适合作为长效植入药物的控释载体。
 
    3.聚乙二醇(PEG)
    PEG是最常用的亲水性聚合物,其相对分子质量约为20 000。其他的亲水性聚合物有聚吡咯烷酮、葡聚糖和具有不同乙酰基含量的聚乙烯醇。PEG可以修饰在纳米粒表面或形成嵌段共聚物,从而改变纳米粒的亲水性,增加其在体液中的稳定性,并延长药物释放时间。
    以上几种聚合物因其性质的关系在应用上有一定的局限性,近年来人们更重视的是对其共聚物的研究。乳酸和羟基乙酸共聚物(PLGA)可构成纳米粒的内核。这类聚合物已被FDA批准。PLGA通过水解作用降解,体内降解速度可通过体外降解的数据进行预测。PLGA降解产物为乳酸和羟基乙酸,这些产物在体内自然存在。
    Blanco―Prieto等利用不同的PLA/PLGA微球装载生长激素抑制剂伐普肽(vapreotide),得到46%~87%的包裹率,在4周内有40%~80%的释放率,并可维持大约14天1 ng/m1的血浆水平。Wang等利用50:50的PLA/PGA珠作抑制感染的抗生素载体,可以保持较高的抗生素浓度30天。Makino等利用单分散的PLGA微球装载利福平(RFP),发现RFP的装入率取决于所用PLGA的相对分子质量,相对分子质量越低装入率越高,并指出这可能是因为RFP的氨基与PLGA端基羟基的反应引起的。以相对分子质量5 000或者10 000的PLGA装载药物,10天有90%的释放率;同时发现使用PLGA载体可以在体内得到不采用载体时19倍的RFP浓度。Vila等第一次把PLA―PEG用于鼻腔给药载体,将破伤风菌疫苗装入胶囊中,药效可达24周;与PLA相比较,在鼻黏膜中有更好的稳定性。


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